СОВЕТЫ

3 совета от 09 Января 2020 года:

Молекулярные дефекты – причины деления злокачественных клеток.

Молекулярные дефекты

Причиной деления злокачественных клеток в большинстве случаев являются мутации генов. Эти мутации меняют количество или функцию синтезируемых протеинов, регулирующих клеточный рост, деление и репарацию ДНК. Две большие категории генов, мутации которых влияют на онкогенез, представлены онкогенами и генами опухолевой супрессии.

Онкогены— это аномальные формы нормальных генов (протоонкогенов), регулирующих рост клеток. Мутации этих генов могут вызвать прямую и продолжительную стимуляцию молекулярно-биологических механизмов (например, внутриклеточных путей передачи сигнала, факторов транскрипции, секреции ростовых факторов), контролирующих рост и деление клеток.

Известно более 100 онкогенов, которые могут способствовать опухолевой трансформации клеток человека. Например, ген ras кодирует RAS-протеин, регулирующий деление клеток. Мутации гена могут вызывать неадекватную активацию RAS-протеина, что приводит к неконтролируемому клеточному росту. Является фактом, что аномалия RAS-протеина имеет место при 25 % злокачественных заболеваний человека. Другие онкогены вовлечены в патогенез определенных онкозаболеваний. Это различные протеинкиназы (рак мочевого пузыря, рак молочной железы), bcr-abl (хронический миелолейкоз, В-кле-точный острый лимфобластный лейкоз), С-тус (мелкоклеточный рак легких), N-myc (мелкоклеточный рак легких, ней-робластома) C-erb В-2 (рак молочной железы). Специфические онкогены имеют большое значение для диагностики, лечения и прогноза (см. описание различных видов опухолей).

Онкогены обычно являются результатом приобретенных мутаций соматических клеток (например, в результате воздействия химических канцерогенов), амплификации гена (увеличение числа копий нормального гена) или внедрения вирусных генетических элементов в ДНК хозяина. Иногда мутация зародышевой клеточной линии имеет результатом вертикальную трансмиссию и высокую вероятность развития рака у потомков.

Гены опухолевой супрессии являются врожденными генами и играют важную роль в делении клеток, репарации ДНК и необходимы для контроля аномальных ростовых сигналов в клетках. Если в этих генах происходят врожденные или приобретенные мутации, блокирующие их функцию, мутации в других генах протекают бесконтрольно, приводя к неопластической трансформации.

Как и в большинстве генов, имеется 2 аллели, кодирующих каждый ген опухолевой супрессии. При врожденной дефектной копии одного гена человек живет только с одной функционирующей аллелью гена опухолевой супрессии. Если происходит мутация в другой аллели, нормальные защитные механизмы гена опухолей супрессии теряются, тем самым нарушается контроль над синтезом белков или повреждениями ДНК, приводя к развитию рака. Например, ген рети-нобластомы (RB) кодирует протеин pRB, который регулирует клеточный цикл, останавливая репликацию ДНК. Мутации гена RB происходят при 30—40 % всех злокачественных опухолей человека, позволяя пораженным клеткам делиться непрерывно.

Другим механизмом, приводящим к нарушению функции и транскрипции генов опухолевой супрессии, является аномальное метилирование промоутерного региона этих генов, ингибирующее транскрипцию гена. Более выраженная степень аномального метилирования и большее число пораженных генов вызывают более злокачественные опухоли, что ассоциируется с короткой выживаемостью при раке легких, мочевого пузыря и предстательной железы. В экспериментах in vitro показано, что исправление аномального метилирования приводит к реверсии в незлокачественный, непролиферативный фенотип, тем самым демонстрируется потенциальный терапевтический эффект.

Другой важный регуляторный протеин р53 предотвращает репликацию поврежденной ДНК в нормальных клетках и способствует клеточной смерти (апоптозу) в клетках с аномальной ДНК. Неактивный или поврежденный р53 позволяет клеткам с аномальной ДНК выживать и делиться. Мутации переходят к дочерним клеткам, что приводит к высокой вероятности неопластической трансформации. Ген р53 имеет нарушения при многих злокачественных опухолях человека.

Грубые хромосомные аномалии возникают вследствие делеций, транслокаций или дупликаций. Если эти повреждения активируют или инактивируют гены, приводя к преобладанию пролиферации над нормальными клетками, это может способствовать развитию опухоли. Хромосомные аномалии имеются при ряде злокачественных опухолей человека и при некоторых наследственных заболеваниях (синдроме Блума, Фанкони, Дауна).

При многих злокачественных заболеваниях, вероятно, задействовано несколько описанных выше механизмов, приводящих к неопластической конверсии. Например, в развитии опухоли семейного полипоза принимают участие следующие генетические события: эпителиальная гиперпролиферация (потеря супрессорного гена на хромосоме 5), ранняя аденома (изменения ДНК-метилирования), промежуточная аденома (гиперактивность онкогена ras), поздняя аденома (потеря супрессорного гена на хромосоме 18), и в конечном итоге рак (потеря гена на хромосоме 17). Последующие генетические изменения, возможно, необходимы для метастазирования.

Как в случае с онкогенами, мутация генов опухолевой супрессии в зародышевых клеточных линиях может иметь результатом вертикальную трансмиссию и высокую вероятность развития рака у потомков.

Теломеры являются нуклеопротеино-выми комплексами, которые завершают концы хромосом и поддерживают их целостность. Теломеры укорачиваются (с возрастом), что приводит к нарушению репликации, повышенной генетической нестабильности и потенциальной опухолевой формации. Теломеразы являются энзимами, которые обеспечивают синтез теломер и их поддержание, таким образом, теломеразы потенциально могут обеспечить клеточное бессмертие. Активность теломераз может способствовать развитию опухоли через многочисленные сложные механизмы. Итак, молекулярные дефекты – причины деления злокачественных клеток.

: Как правильно хранить крупы, продукты – полезные советы

Как правильно сохранить продукты питания.

В настоящее время хранение продуктов, вроде бы, не является для хозяек особой проблемой. При наличии холодильников и возможности купить свежие продукты в магазине, мы становимся более расточительными, а стоит удалиться от цивилизации, уехать на дачу или вдруг ломается холодильник, и мы в растерянности. Чтобы с вами этого не произошло, милые хозяюшки, прочтите и по необходимости воспользуйтесь полезными советами наших бабушек и мам. Уж они – то умеют хранить продукты в любых условиях.

Как правильно хранить муку

Чтобы правильно сохранить муку от сырости, положите в шкаф, где она хранится, несколько сухих лавровых листьев. Они впитывают в себя влагу. Чтобы в муке не заводились жучки, в мешочек, где она хранится, положите несколько зубчиков чеснока, не очищая его от верхней кожицы. Муку нужно периодически просеивать и пересыпать в чистый мешочек.

Как крупу, так и крахмал лучше хранить в банках с притертой крышкой – жестяных, стеклянных или фаянсовых, положив в них марлевые пакетики с солью, чтобы не завелись жучки.

Если жучки завелись в гречке при неправильном сбережении – промойте ее. Тогда жучки всплывут. Потом крупу хорошенько прокалите в духовке и переберите. Простой и действенный совет.

Чтобы избавиться от мелких белых жучков в рисе, банку с крупой поставьте на холод. Жучки почернеют, и их легко можно будет удалить, а крупу прокаливают в духовке. Хранить очищенный рис лучше в плотно закрытых стеклянных банках.

Как хранить растительное масло

: Как хранить растительное масло

Растительное масло дольше сохранится, если хранить его в холодном, сухом и темном помещении. Вообще же, срок его хранения – два месяца в закрытой упаковке, месяц – в открытом виде. Чтобы подсолнечное масло не горчило, налейте в него по две столовые ложки водки на каждый литр масла. Не волнуйтесь, так как водка менее плотная, чем подсолнечное масло, она «спадет» на дно бутылки. Интересная и занимательная физика на кухне!

Если у вас нет специальной хлебницы, храните хлеб в стеклянной или эмалированной посуде, положить на дно очищенную сырую картофелину или горсть соли, – хлеб не зачерствеет и сохраниться мягким дольше.

Храните чай, пряности, кофе, соль, соду, уксус в герметически закрытой стеклянной посуде – и каждый из этих продуктов изолированно друг от друга.

Чтобы уксус не портился, поставьте закупоренную бутылку в воду и прокипятите ее 20-30 мин. В этой же воде дайте ему остыть.

Как правильно хранить укроп и петрушку на зиму

Укроп и петрушку тщательно высушить на солнце, мелко истолочь и хранить в закрытых стеклянных банках в прохладном месте – будет заготовка на зиму. Зелень мелко порезать, перемешать с солью (на 1 кг зелени 250 г соли), плотно уложить в стеклянные банки, присыпав сверху слоем соли в 0,5 см, накрыть бумагой, обвязать ниткой и поставить в прохладное место.

Варенье в открытой банке не засахарится и не заплесневеет, если засыпать его сверху слоем сахарного песка (1 сантиметр).

Пересохший сыр можно подержать в молоке, и он снова станет мягким и свежим, предварительно можно немного обрезать края сыра, при необходимости.

Брынза сохранится дольше, если посуду, в которой она находится, сверху накрыть намоченной в холодной воде и хорошо отжатой тканью.

Томат-пюре нужно хранить в стеклянной посуде в прохладном месте. Чтобы на поверхности не появлялась плесень, посыпьте его сверху солью и залейте тонким слоем – растительного масла.

: Как сохранить укроп и петрушку

Горчица лучше сохраняется и не сохнет, если развести ее не водой, а молоком.

Апельсины можно хранить месяц-полтора. Оботрите их насухо, заверните каждый в пергаментную бумагу, уложите в эмалированную посуду и поставьте в холодильник. Раз в неделю их нужно перебирать.

Груши уложите в ящики, пересыпав сухим речным песком, чтобы они не касались при этом друг друга. Когда тара наполнится, закройте ее плотнее и поставьте в сухое прохладное место.

Статья подготовлена специально для Интересного сайта полезных советов OrskPortal.ru , при копировании материала активная ссылка на источник обязательна.