СОВЕТЫ

3 совета от 26 Сентября 2018 года:

Иммунотерапия.

ИММУНОТЕРАПИЯ

Многочисленные иммунологические механизмы, как пассивные, так и активные, могут быть использованы для лечения опухолевых заболеваний.

АССИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

При пассивной клеточной иммунотерапии специфические эффекторные клетки непосредственно инфузируют больному без дополнительной стимуляции и пролиферации в организме пациента.

Лимфокин-активированные киллеры (LAK) являются эндогенными Т-клетками, выделенными из крови больного и культивированными в системе клеточной культуры добавлением IL-2. Пролифери-рованные LAK-клетки затем возвращают в кровоток больного. Исследования на животных показали, что LAK-клетки являются более эффективными против раковых клеток, чем оригинальные эндогенные Т-клетки, вероятно, вследствие их большего количества. Клинические исследования по изучению LAK-клеток у человека продолжаются.

Опухоль-инфильтративные лимфоциты (TIL) обладают еще большей противораковой активностью, чем LAK-клетки. Эти клетки подвергают пролиферации в культуре подобно LAK-клеткам. Однако предшественников Т-клеток выделяют из резецированной опухолевой ткани. Этот процесс теоретически обеспечивает получение Т-клеточной линии, обладающей большей специфичностью, чем клетки, полученные из кровяного русла.

Одновременное применение интерферона увеличивает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) и опухоль-ассоциированных антигенов (ТАА) на опухолевых клетках, тем самым повышая степень уничтожения опухолевых клеток инфузируемыми эффекторными клетками. Однако достигнуть ремиссии с помощью этого метода удается редко. Новым подходом, который, возможно, обеспечит значительный клинический эффект, является использование генетически модифицированных Т-клеток, экспрессирующих рецепторы, распознающие ТАА с высокой специфичностью к опухолевым клеткам.

АССИВНАЯ ГУМОРАЛЬНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

Введение экзогенных антител составляет пассивную гуморальную иммунотерапию. Антилимфоцитарная сыворотка используется в лечении хронического лимфолейкоза и при Т- и В-клеточных лимфомах, приводя к временному снижению числа лимфоцитов и размеров лимфоузлов.

Моноклональные противоопухолевые антитела могут быть присоединены к токсинам (например, рицин, дифтерии) или радиоизотопам, и антитела доставляют эти токсины непосредственно к опухолевым клеткам. Другая методика состоит в применении биспецифических антител или такой компоновкой антител, когда одно антитело реагирует с опухолевой клеткой, а второе — с цитотоксической эф-фекторной клеткой. Эта методика приводит в близкое соприкосновение эффекторные клетки с опухолевыми клетками, что повышает противоопухолевую активность. Данные методы лечения наиболее эффективны в ранних стадиях болезни, хотя потенциальная клиническая польза остается неясной.

Активная специфическая иммунотерапия

Дизайн метода заключается в индуцировании клеточного иммунного ответа в организме больного злокачественным новообразованием, что является более эффективным методом лечения, чем пассивная иммунотерапия. Индукция иммунного ответа у хозяина, когда спонтанный ответ оказался недостаточным, обычно включает методы усиления презентации опухолевых антигенов эффекторным клеткам хозяина.

Аутохтонные опухолевые клетки (клетки, взятые из организма хозяина) реин-фузируются хозяину после использования техники exvivo (например, облучение, обработка нейраминидазой, конъюгацией с гаптеном, гибридизации с другими линиями клеток), что редуцирует злокачественный потенциал и повышает их антигенную активность. Генетическая модуляция опухолевых клеток с целью продукции иммуностимулирующих молекул [включая цитокины, такие как гранулоци-тарно-макрофагальный колониестимули-рующий фактор (ГМ-КСФ) или IL-2, ко-стимуляторные молекулы, такие как В7-1 и аллогенный класс I МНС молекул] может также применяться для привлечения эффекторных молекул и усиления системного противоопухолевого ответа. Недавние клинические исследования с ГМ-КСФ модифицированными опухолевыми клетками продемонстрировали обещающие предварительные результаты.

Аллогенные опухолевые клетки (клетки, выделенные от других больных) применяются у больных острым лимфобласт-ным лейкозом и острым миелолейкозом. Ремиссия индуцируется интенсивной химиотерапией и лучевой терапией; облученные аллогенные опухолевые клетки, которые были подвергнуты генетической или химической модификации с целью повышения их иммуногенного потенциала, инфузируются больному. Альтернативно аллогенные опухолевые клетки могут быть введены вместе с вакциной бациллы Calmette-Guerin (БЦЖ) или другими адьювантами для повышения иммунного противопухолевого ответа. Применение данной методики приводило к удлинению продолжительности ремиссии или повышению частоты достижения повторной ремиссии, о чем сообщалось в сериях клинических исследований, однако не во всех.

Разработка вакцин, основанных на опухолевых антигенах, является наиболее обещающим подходом в иммунотерапии рака. Увеличивается число опухолевых антигенов, однозначно распознаваемых специфическими Т-клетками, выделенными от больных злокачественными опухолями.

Клеточный специфичный иммунитет (вовлечение цитотоксических Т-клеток) может быть индуцирован определенными антигенами. Определенные ТАА могут быть введены больным в форме пептидов (обычно совместно с иммуногенными адьювантами) или ДНК, кодирующим специфические протеины (через рекомби-нантные вирусы).

Недавние исследования продемонстрировали, что наиболее мощный ответ может быть получен, если ТАА доставляются с помощью антиген-презентирую-щих клеток (дендритных клеток). Эти клетки получают от больных, нагружают нужными ТАА и затем реинфузируют вну-трикожно для стимуляции эндогенного Т-клеточного ответа на специфические антигены. Более того, эти клетки могут быть генетически модифицированы для секреции дополнительных стимуляторов иммунного ответа.

При другом методе лечения комбинируются антиген-презентирующие клетки и опухолевые клетки с целью использования полного спектра потенциальных ТАА. Дендритные клетки нагружают лизатами опухолевых клеток или погибшими опухолевыми клетками или объединяют с живыми опухолевыми клетками. Эти методы в настоящее время находятся на стадии клинических исследований.

Неспецифическая иммунотерапия

Интерфероны (IFN-a р у) являются гликопротеинами, обладающими противоопухолевой и противовирусной активностью. В зависимости от дозы интерфе-роны могут или повышать, или понижать клеточный и гуморальный иммунитет. Ин-терфероны также ингибируют деление клеток и определенные процессы синтеза в различных клетках. Клинические исследования на людях продемонстрировали, что интерфероны имеют противоопухолевую активность при различных неопластических процессах, включая волосато-клеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, СПИД-ассоциированную саркому Капоши, неходжкинскую лимфому, множественную миелому и рак яичников. Однако применение интерферонов ассоциировано со значительными побочными эффектами, такими как повышение температуры, недомогание, лейкопения, алопеция и миалгии.

Определенные бактериальные адъю-ванты (BCG и производные, суспензия мертвых Corynebacterium parvum) обладают противоопухолевой активностью. Они применяются изолированно или в сочетании с опухолевыми антигенами для лечения широкого спектра опухолей, обычно в комбинации с интенсивной химиотерапией или лучевой терапией. Например, прямая инфузия BCG в опухолевую ткань приводит к регрессии меланомы и увеличению выживаемости без признаков заболевания при раке мочевого пузыря и может помочь в увеличении периода ремиссии при остром миелолейкозе, раке яичников и неходжкинскихлимфомах.

Как открыть свой бизнес в Болгарии

Перед тем, как отправиться на постоянное место жительства в дружественную и близкую русскому менталитету солнечную Болгарию, необходимо приобрести квартиру или частный дом. Однако по болгарским законам все иностранные граждане, желающие приобрести жилье, не могут свободно купить землю, на которой оно находится. Если участок, где построен дом, будет куплен кем-то, то начнутся большие и неприятные проблемы, способные привести к возможной аренде данного участка.

В таких случаях есть несколько простых вариантов, позволяющих избежать подобные неприятности, например, узнать, как открыть свой бизнес в Болгарии. Тогда иностранцу, естественно, можно получить законное право на покупку земельного участка под собственным домовладением в его фирменную собственность. Также можно смело подписывать любой официальный договор от лица организации на лизинг автомобиля и других ценностей, покупать любой нужный товар с помощью кредита наравне с правами болгарских граждан, работать от лица организации, заключая важные договоры. Новоявленный владелец получает право на личного врача и пенсионный фонд, если будет отчислять в качестве налога суммы минимального размера.

Фирменное представительство, открытое в стране, дает большое преимущество работы во всей Европе, учитывая тот факт, что Болгарское налогообложение является самым низким в Евросоюзе. Оно составляет лишь 10 процентов от получаемого иностранцем дохода. Законодательство государства полностью направлено на защиту любого частного предпринимателя и небольшого дела на территории страны.

Процесс открытия фирменного представительства не доставляет неудобств. Необходимо собрать пакет документов на болгарском языке, заверив их у нотариуса:

Как открыть свой бизнес в Болгарии

- сертификат либо свидетельство об официальной регистрации как юридическое лицо (сделать копии);
- удостоверение или Сертификат о регистрации в Налоговой инспекции (сделать копии);
- также нужно иметь выписку из реестра торговой фирмы или работающий Сертификат о положении фирмы на время открытия представительства;
- представить образец личной подписи;
- документ о доверенности на выбранного представителя компании (если есть);
- иметь справку об отсутствии судимости избранного посредника (если живет в Болгарии, то данный вид справки получают в Российском консульстве);
- следует отправить официальный документ общего собрания фирмы об открытии представительства в республике и указать приоритетную сферу деятельности, осуществляемой филиалом;
- иногда необходимо представить дополнительную легализацию документов;
- необходимо осуществить отправку каждого учредительного документа фирмы: Устав и Учредительный договор.

Следуя болгарским законам, компания иностранца может считаться самостоятельным юридическим лицом, выполняя представительские функции и не иметь права вести экономическую деятельность. По условиям представительства такие фирмы обязательно должны быть введены в торговый реестр Болгарских Торгово-Промышленных палат, Булстат, являющийся государственной Агенцией по вписыванию и НАП, обязаны оплачивать налог – 300 ?, а предпринимателю от 1 ?.

Оформление всех отправленных в Булстат документов длится от 14 до 30 дней. Когда получено разрешение на фирменное представительство на территории Болгарии, то в течение четырнадцати дней предоставляется его копия (ее следует перевести на русский язык и заверить нотариусом) в налоговую инспекцию, где была зарегистрирована основное отделение компании или юридическое лицо.

На данный момент много фирм представляет полный пакет услуг и сопровождение регистрации представительства в Болгарии, а также право на покупку уже официально оформленного готового бизнеса в республике. Воспользовавшись их предложением, нужно будет оформить генеральную доверенность, которую следует перевести на болгарский язык. В результате чего не будет никаких хлопот для самостоятельного прохождения всех судебных процессов, дабы зарегистрировать собственное представительство.

Перед тем как открывать свое отделение или частный бизнес в Болгарии, необходимо обязательно проконсультироваться со специалистами, знающими все нюансы и законы, а также нужно четко обдумать реальные возможности. Ведь только таким путем можно узнать, как открыть свой бизнес в Болгарии.

: Советы по уходу за кожей. Масла от морщин под глазами, на лице

Самими нежелательными изменениями, которые могут, происходит с нашими лицами с возрастом, конечно же, являются морщины. Современная косметология предлагает множество способов решения этой проблемы, начиная от инъекционной коррекции морщин и заканчивая пластическими операциями. Лично я сторонник «мягких» методов коррекции ведь если начинать ухаживать за лицом с юности, можно надолго сохранить природную молодость лица. Я не знаю ничего более действенного в борьбе с морщинами, чем масла. В любом креме вы встретите масла от морщин – оливковое масло либо миндальное, масло авокадо, жожоба, касторовое масло и многие другие. Масла питают и разглаживают нашу кожу.

Отдельно хотелось бы сказать несколько слов о касторовом масле. Это масло прекрасно питает и смягчает нашу кожу, а также превосходно справляется с мелкими морщинами. Достаточно месяца использования этого масла, чтобы заметить его эффективность. У касторового масла есть одно очень существенное преимущество перед другими маслами, оно редко вызывает аллергию, поэтому его можно наносить на чувствительную кожу век. Помимо того, что оно смягчит и разгладит кожу, касторовое масло будет стимулировать рост ресниц.

Если у вас сухая кожа лица и есть мелкие морщинки под глазами, вы можете смазывать кожу под глазами слегка разогретым касторовым маслом. Для этого следует слегка разогреть столовую ложку над огнем и налить в неё немного масла, затем очень аккуратно смазать кожу вокруг глаз, постукивая подушечками пальцев. Можно вместе с касторовым маслом использовать такие эфирные масла от морщин, как масло розы, лаванды, герани. Правда, с эфирными маслами будьте осторожны, прежде чем делать маски или крема с добавлением любого эфирного масла, нужно нанести одну каплю на участок кожи за ухом и в течение суток наблюдать за реакцией.

Если у вас появились морщины вокруг глаз, попробуйте использовать оливковое масло. Смочите в нем хлопковую ткань или марлю, и сделайте компресс на веки и зоны под глазами. Готовить масло для компресса нужно следующим образом: возьмите 50 мл оливкового масла и 10 мл витамина Е. Полученную смесь нанесите под глаза легкими похлопывающими движениями и оставьте на 5 – 10 минут, затем остатки промокните салфеткой. Эту маску можно делать ежедневно на ночь. Если в оливковое масло добавить пару капель лимона – получится маска для предотвращения морщин под глазами. Наносите такую маску ежедневно перед сном на 10 минут, остатки удаляйте салфеткой.

Эфирные масла от морщин используются для массажа лица. Если делать такой массаж ежедневно морщины долго не появятся на вашем лице. Массаж лица должен быть очень нежным – легкие похлопывания, круговые нежные растирания кожи лица кончиками пальцев, благодаря такому массажу кожа долго будет оставаться мягкой и гладкой. Наиболее эффективные в профилактике и борьбе с морщинами – эфирные масла ладана и нероли. Ещё в древнем Египте применяли ладан в косметических целях. Масло ладана предотвращает появление морщин и может разглаживать мелкие морщинки. Ценность масла нероли в том, что оно стимулирует образование новых клеток, тем самым задерживая старение кожи.

Масла от морщин можно использовать в домашних кремах. В качестве основы для крема подойдет любой крем, важно чтобы он не был ароматизирован. В этот крем добавьте 1/4 от общего количества крема масла пшеничных проростков и по несколько капель масла пачули, лаванды, нероли. Эти масла прекрасно борются с возрастными изменениями кожи лица, восстанавливают её упругость и разглаживают морщины.

Сайт полезных советов.